Žmonės, turintys genetinių mutacijų, dėl kurių jų MTL cholesterolis yra 30 mg/dl, gyvena išskirtinai ilgai. Ar galime tą poveikį dubliuoti su vaistais?
Duomenys, ekstrapoliuoti iš didelių cholesterolio kiekį mažinančių tyrimų naudojant statinus, rodo, kad širdies ir kraujagyslių reiškinių, tokių kaip širdies priepuoliai, dažnis priartėtų prie nulio, jei MTL cholesterolio kiekis būtų sumažintas iki 60 mg/dl pirmą kartą profilaktikai ir apie 30 mg/dl tiems, kurie bando išvengti kito. Bet ar žemesnis iš tikrųjų yra geresnis? Ir ar net saugu turėti tokį žemą MTL cholesterolio kiekį?
Mes nežinojome, kol nebuvo išrasti PCSK9 inhibitoriai. Ar PCSK9 MTL cholesterolio inhibitoriai yra saugūs ir veiksmingi? Aš tyrinėju šią problemą savo vaizdo įrašą to paties pavadinimo. PCSK9 yra genas, kuris mutavo, kad žmonėms būtų suteiktas toks mažas MTL cholesterolio kiekis, todėl Big Pharma sumanė bandyti sugadinti PCSK9 vaistais. Atrodo, kad po širdies priepuolio intensyvus MTL cholesterolio kiekio mažinimas, viršijantis tikslinę 70 mg/dl, veikia geriau nei saikingesnis. Buvo mažiau mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų, širdies priepuolių ar insultų, kai MTL buvo mažesnis nei 30 mg/dl, palyginti su 70 mg/dl ar didesniu ir netgi mažesniu nei 70 mg/dl. Rizika nuosekliai mažėja net pradedant nuo 63 mg/dL vidurkio, o sumažinus MTL iki 21 mg/dL, nepastebėtas nepageidaujamas šalutinis poveikis.
Galbūt tai neturėtų taip stebėtis, nes maždaug nuo tokio lygio pradedame gyvenimą. Ir yra dar vienas genetinės mutacijos tipas, dėl kurio žmonės visą gyvenimą turi apie 30 mg/dl MTL, ir žinoma, kad jų gyvenimo trukmė yra ypač ilga. Taigi, iš kur kilo mintis, kad cholesterolio kiekis gali sumažėti per mažai?
Įprastas teiginys, kad cholesterolio kiekio mažinimas gali būti pavojingas dėl cholesterolio kiekio sumažėjimo ląstelėse, nepagrįstas įrodymais ir jame neatsižvelgiama į mūsų kūno naudojamus išskirtinius balansavimo mechanizmus. Juk taip evoliucionavome. Dar visai neseniai daugumos iš mūsų MTL lygis buvo apie 50 mg/dl, todėl tai gana normalu žmonėms. Įrodymų, kad žemas ar sumažėjęs cholesterolio kiekis kažkaip mums kenkia, nebuvimas prieštarauja didžiuliams įrodymams, kad cholesterolio kiekio mažinimas sumažina riziką susirgti vainikinių arterijų liga, mūsų žudike Nr.
O kaip dėl hormonų gamybos? Kadangi organizmui reikia cholesterolio steroidinių hormonų, pvz., antinksčių ir lytinių hormonų, sintezei, kyla susirūpinimas, kad jo nepakaks. Vis dėlto to nežinai, kol neišbandysi. Jau kelis dešimtmečius žinojome, kad moterys, vartojančios cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, neturi problemų dėl estrogenų gamybos ir kad cholesterolio kiekio mažinimas neturi įtakos antinksčių funkcijai. Be to, tai nepablogina sėklidžių funkcijos, nes testosterono lygis nukrenta žemiau normos. Jei kas, statinų vaistai gali pagerinti vyrų erekcijos funkciją, o to ir galima tikėtis sumažinus cholesterolio kiekį. Tačiau pastebėsite, kad šiuose tyrimuose buvo siekiama sumažinti MTL iki 70 mg/dl arba žemiau. O kaip dėl tikrai mažo MTL?
Vartojant PCSK9 inhibitorius, daugumos žmonių MTL gali būti mažesnis nei 40 mg/dl, o kai kurių – iki 15 mg/dl! Ir nėra įrodymų, kad antinksčių, kiaušidžių ar sėklidžių hormonų gamyba būtų sutrikusi, net ir pacientams, kurių MTL lygis yra mažesnis nei 15 mg/dl. Širdies priepuolių rizika mažėja tiesia linija, nes MTL tampa vis mažesnis ir mažesnis, pavyzdžiui, net žemiau 10 mg/dl, be akivaizdžių saugumo problemų, tačiau tai yra per šių vaistų vartojimo trukmę. Ilgiausiai iki šiol stebimi asmenys, kurių MTL, vartojant kelis vaistus, buvo mažesnis nei 30 mg/dl, yra šešeri metai.
Dabar galime pasiguosti tuo, kad tie, kurie turi ekstremalių PCSK9 mutacijų, dėl kurių MTL lygis visą gyvenimą sumažėja iki mažiau nei 20 mg/dl, išlieka sveiki ir susilaukia sveikų vaikų. Cholesterolio turinčios įtakos mutacijos sukelia vadinamuosius „ilgaamžiškumo sindromus“, tačiau tai nebūtinai reiškia, kad vaistai yra saugūs. Esmė ta, kad turėtume stengtis kuo mažiau sumažinti MTL cholesterolio kiekį, tačiau kai tik pristatoma nauja vaistų klasė, reikalingi daug ilgesni stebėjimo duomenys. Kol kas viskas gerai, bet duomenis sekame tik apie 10 metų. Pavyzdžiui, mes nežinojome, kad statinai padidina diabeto riziką iki tol, kol jie buvo patvirtinti ir milijonai buvo paveikti. Taip pat verta paminėti: PCSK9 inhibitoriai kainuoja apie 14 000 USD per metus.
Gydytojo pastaba
Kaip mes galime sumažinti cholesterolio kiekį dieta? Žr Transriebalai, sotieji riebalai ir cholesterolis: leistinas viršutinis nulinis suvartojimas.
Daugiau apie statinų vaistus rasite toliau pateiktuose susijusiuose įrašuose.
