Tyrimai atskleidžia vilkligės inkstų pažeidimo priežastis • healthcare-in-europe.com

Tyrimas perkelia įprastą išmintį, kuri pagrindinius vilkligės nefrito požymius pirmiausia priskiria autoantikūnams, kurie klaidingai atakuoja sveikus audinius. „Nors autoantikūnai reikalingi audinių pažeidimams, vien jų nepakanka. Mūsų darbas atskleidžia, kad norint sustiprinti organų pažeidimus, reikalingi ILC“, – sako dr. Masatoshi Kanda, vienas iš trijų vyresniųjų straipsnio autorių, kuris buvo Humboldto bendradarbis Max Delbrück centre, o dabar dirba Saporo medicinos Reumatologijos ir klinikinės imunologijos skyriuje. Universitetas Japonijoje.

Vilkligė, techniškai vadinama sistemine raudonąja vilklige, dažniausiai diagnozuojama 15–45 metų moterims. Simptomai gali būti nuo lengvo iki sunkaus. Tačiau neaišku, dėl ko kai kuriems pacientams išsivysto inkstų pažeidimas – kai kuriems pacientams prireikia dializės, o kitiems – ne. „ILC vaidmuo sergant vilklige arba vilkligės nefritu buvo visiškai nežinomas“, – sako prof. Antigoni Triantafyllopoulou, Charité Reumatologijos ir klinikinės imunologijos katedros vyresnysis autorius ir Leibnizo asociacijos instituto DRFZ ryšių grupės vadovas. „Dabar mes nustatėme daugumą grandinės, kurią kontroliuoja ILC, žiūrėdami į visą inkstą vienos ląstelės skiriamąja geba.”

ILC yra nedidelė imuninių ląstelių grupė, gyvenanti konkrečiame audinyje ar organe. „Jų yra audinyje visą laiką nuo embriono vystymosi momento, todėl jos labai skiriasi nuo kitų imuninių ląstelių, kurios cirkuliuoja visame kūne“, – sako profesorius Andreasas Diefenbachas, vyresnysis straipsnio autorius ir Mikrobiologijos instituto direktorius. „Charité“ infekcinės ligos ir imunologija. Diefenbacho laboratorija buvo tarp tų, kurie atrado ILC 2000-ųjų viduryje. Dauguma jo tyrimų yra sutelkti į ILC žarnyne ir kaip jie keičia audinių funkciją. Šiame tyrime Triantafyllopoulou ir Kanda bendradarbiavo su jo grupe ir dr. Mir-Farzin Mashreghi iš DRFZ, kad išsiaiškintų, ar ILC yra inkstuose ir kokį vaidmenį jie gali atlikti sergant vilkligės nefritu.

Norėdami išsiaiškinti šią paslaptį, komanda kreipėsi į vienos ląstelės RNR sekos nustatymą, kuris atskleidžia, ką daro pavienės ląstelės, identifikuodami genus, kurie yra pasukti arba sumažinti. Dažnai imunologijos srityje mokslininkai sutelkia dėmesį į tam tikrus dominančius imuninių ląstelių tipus. Ši komanda ėmėsi daug platesnio požiūrio, šiam projektui nustatydama beveik 100 000 atskirų įvairių tipų ir funkcijų inkstų ir imuninių ląstelių. Kanda sukūrė specializuotą pelės ir žmogaus inkstų vienos ląstelės RNR sekos nustatymo protokolą. „Masatoshi protokolas buvo labai geras, norint ištraukti ir išsaugoti kelių tipų inkstų ląsteles, o tai suteikė mums daug išsamesnę apžvalgą, kaip vilkligė veikia visą inkstą“, – aiškina Triantafyllopoulou.

Atlikdama daugybę eksperimentų, komanda sužinojo, kad turi būti ir aktyvuotas ILC pogrupis su receptoriumi, vadinamu NKp46, kad sukeltų vilkligės nefritą. Kai suaktyvinamas NKp46, šis pogrupis padidino baltymo, vadinamo GM-CSF, gamybą, kuris skatina invazinių makrofagų augimą. Makrofagai yra didelės imuninės ląstelės, kurios sugeria mirštančias ląsteles ir mikrobus. Inkstuose patekusių makrofagų potvynis sukėlė sunkų audinių pažeidimą ir rando audinio kaupimąsi, vadinamą fibroze. „Šie ILC yra tikrai šios sistemos stiprintuvai“, – sako Diefenbachas. „Jų gyventojų nedaug, bet atrodo, kad jie apvaisina visą procesą.

Kai komanda blokavo NKp46 antikūnais arba receptorius buvo genetiškai pašalintas, inkstų audinio pažeidimas buvo minimalus. Jie taip pat blokavo GM-CSF su panašiu priešuždegiminiu poveikiu. „Kritiškai, autoantikūnų lygis nepasikeitė, kai buvo slopinamas NKp46, tačiau sumažėjo inkstų audinių pažeidimas, o tai rodo, kad autoantikūnai nėra tiesiogiai atsakingi už inkstų uždegimą”, – aiškina Triantafyllopoulou.

Didžioji darbo dalis buvo atlikta su pelių modeliais, nes labai sunku atlikti tokio tipo mechaninius tyrimus su žmonėmis, ypač kai tai susiję su eksperimentiniais antikūnais, kurie nebuvo patvirtinti naudoti žmonėms. Grupė palygino rezultatus su pacientų, sergančių vilklige, sekos nustatymo duomenimis ir nustatė, kad yra ILC, nors reikia daugiau dirbti, kad būtų visiškai suprantama, kaip nukreipti ILC žmogaus inkstuose. Įžvalgos, gautos atliekant šiuos išsamius tyrimus, sudaro sąlygas sukurti naujus antikūnų gydymo būdus pacientams, sergantiems sunkiomis vilkligės formomis, siekiant užkirsti kelią inkstų dializės poreikiui.

Šaltinis: Charité – Berlyno Universitetsmedizin