Ypač daug žada, kad mūsų dvigubai modifikuotos NK ląstelės netgi veikė prieš vėžines ląsteles, kurių molekulinis profilis dažnai yra susijęs su padidėjusiu atsparumu terapijai.
Tobias Bexte
Tačiau vėžio ląstelės turi įvairių būdų išvengti tokio imuninių ląstelių atakos, įskaitant jų gebėjimą tiesiog išjungti imunines ląsteles prieš prasidedant priepuoliui. Tam jie remiasi „kontroliniu tašku“, kurį sudaro baltymas, esantis imuninės ląstelės paviršiuje. Šis „imuninės kontrolės taškas“ aiškiai tikrina kiekvieną atskirą ląstelę, kuri prisijungė prie antigeno receptoriaus, kad įsitikintų, jog tai nėra viena iš paties organizmo ląstelių. Pastarieji duoda kontroliniam taškui atitinkamą atsaką, o tada imuninė ataka nutrūksta. Sveikame kūne šis procesas užtikrina, kad imuninės ląstelės netyčia neužpultų normalių kūno ląstelių ir taip nesukeltų didelės žalos.
Kadangi vėžio ląstelės savo kilme yra ir paties organizmo ląstelės, kai kurios iš jų gali susisiekti su kontroliniu tašku ir sustabdyti imuninių ląstelių ataką. Toks išpuolis taip pat gali paveikti CAR imunines ląsteles – tai kelia didelę dabartinės imunoterapijos problemą. Štai kodėl imunoterapija dažnai derinama su vaistais, kurie apsaugo imuninių ląstelių kontrolinius taškus taip, kad vėžio ląstelės nebegali prie jų patekti.
Ullricho komanda dabar rado kitą būdą, kaip užkirsti kelią pritaikytų imuninių ląstelių išjungimui. Laboratorinių eksperimentų metu doktorantams Tobias Bexte ir Nawid Albinger pavyko visiškai išjungti svarbų imuninės sistemos kontrolinį tašką NK ląstelėse, kurios buvo specialiai nukreiptos prieš AML ląsteles. Tuo tikslu jie nupjauna atitinkamą geną naudodami CRISPR/Cas „genų žirkles“ taip, kad nesusiformuotų kontrolinis taškas. Taip tyrėjai sėkmingai neleido vėžio ląstelėms priversti imuninę toleranciją eksperimentuoti su pacientų ląstelėmis.
CAR-NK ląstelės be imuninės kontrolės taško geriau galėjo nužudyti vėžines ląsteles iš AML sergančių pacientų nei NK ląstelės, kurios turėjo tik CAR receptorių arba neturėjo vien imuninės kontrolės taško. „Ypač perspektyvu, kad mūsų dvigubai modifikuotos NK ląstelės netgi veikė prieš vėžines ląsteles, kurių molekulinis profilis dažnai siejamas su padidėjusiu atsparumu terapijai“, – aiškina Frankfurto Goethe’s universiteto mokslininkas Tobias Bexte. Pelės, kurioms mokslininkai perkėlė žmogaus AML ląsteles, išgyveno žymiai ilgiau po to, kai joms buvo sušvirkštos šios dvigubai modifikuotos NK ląstelės – net ir esant žymiai sumažintoms vaistų dozėms. „Ateities tyrimai turi paaiškinti, ar specialiai pritaikytos imuninės ląstelės veikia ir žmonėms“, – sako Ullrichas, apibendrindamas tolesnius savo tyrimo veiksmus ir tikslus.
Šaltinis: Frankfurto Goethe universitetas
