Reprezentatyvūs atvejai, koreliuojantys Rad51-if balą ir genomo apibūdinimą: Rad51 ir YH2AX dažymo vaizdai iš (a) A) Rad51 aukšto mėginio, neturinčio HRR pokyčių, (b) Rad51 žemas atvejis su BRCA2 patogenine mutacija, c) kepenų biopsija paciento, turinčio BRCA2 patogeninę mutaciją po progresavimo į platinos pagrindu pagamintą chemoterapiją, kuri rodo didelį ląstelių procentą, teigiamą Rad51 židinių; Šiuolaikinė ctDNR analizė parodė BRCA2 reversiškos mutacijas. Paciento kepenų pažeidimų KT skenavimas (kairėje) nuo pradinio lygio, atsako ir progresijos į karboplatiną. Kepenų pažeidimai paryškinti geltonai. Reprezentatyvus Rad51 pozityvumo (dešinės) vaizdas imunofluorescencija (IF) ir (d) prostatos ir kepenų biopsijos pacientui, kurio monoallelinis somatinė BRCA1 mutacija nustatė NGS. Pirminiame prostatos navike rodo RAD51 neigiamas ląsteles, tačiau kepenų metastazės rodo aukštą RAD51 balą, lygiagrečiai su BRCA1 ekspresija, jei šiame kepenų pažeidime, bet ne prostatos navike, ir tai rodo BRCA1 ekspresijos atkūrimą metastazėse. Mastelio juosta: 50 μm.
Vaizdo šaltinis: Arce-Gallego S, Morgado PC, Delgado-Serrano L ir kt., „Cell Reports Medicine 2025“ (CC BY-NC-ND 4.0)
„Vėžio biomarkerio strategijų tobulinimas ir naujų navikų žymenų, papildančių dabartinius NGS metodus, identifikavimas galėtų palengvinti tikslesnį paciento stratifikacijos ir gydymo atrankos procesą“,-sakė Vhio eksperimentinės terapijos grupės vadovė Violeta Serra ir šio straipsnio autoriaus bendrovei.
RAD51 yra baltymas, susijęs su HRR pokyčiais. Serros laboratorijos sukurtas vidaus tyrimas yra pagrįstas šio baltymo kaip funkcinio biomarkerio nustatymu, kad būtų galima sustiprinti pacientų, sergančių vėžiu, susijusio su šio DNR pažeidimo taisymo (DDR) keliu, stratifikaciją. Funkciniai tyrimai, galintys aptikti dinaminius HRR talpos pokyčius, taip pat galėtų paremti pacientų stratifikacijos strategijas ir padėti nustatyti NGS tyrimus, kai ištekliai yra riboti.
Šiam tyrimui tyrėjai atliko išsamią homologinės rekombinacijos taisymo būklės analizę lygiagrečiai įvertindami NGS ir RAD51 testą 219 pirminėse arba metastazavusiose biopsijose iš 187 pacientų, sergančių pažengusiu prostatos vėžiu. Genominė analizė atskleidė, kad dažniausiai pakitusiais genais buvo TP53, PTEN, AR, MyC, BRCA2, ATM Y BRCA1, pabrėžiant sudėtingą MCRC genomo kraštovaizdį. RAD51 imunofluorescencija parodė, kad 21% vertinamų mėginių buvo RAD51-LOW balai, tai rodo HRR trūkumą, o didelis jautrumas ir specifiškumas nustatant navikus su BRCA1/2 pakitimais. Pacientams, sergantiems RAD51 mažais balais, išgyveno ilgesnis išgyvenimas be progresijos (PFS) gydant PARP inhibitoriais ar platinos chemoterapija.
„Mūsų rezultatai rodo, kad galima naudoti„ Rad51 “biomarkerį, kad būtų galima nustatyti pacientus, sergančius homologine rekombinacijos atstatymo defektuojančiu prostatos vėžiu, todėl jie gali būti jautrūs gydymui PARP inhibitoriais“,-pastebėjo Violeta Serra. „Šis biomarkeris gali papildyti NGS klinikinėje praktikoje, ypač tais atvejais, kai yra ribotas audinių prieinamumas, kai sekos nustatymas gali būti neįmanomas“, – padarė išvadą Mateo.
Šaltinis: Vall d’hebrono onkologijos institutas
