Tiesioginis vaizdas parodė mums visą sudėtingumą po spindulinės terapijos, todėl galėjome tiksliai išsiaiškinti, kodėl taip atsitiko.
Tonis Cesare’as
„Nuostabus mūsų tyrimų rezultatas yra tas, kad DNR atstatymas, kuris paprastai apsaugo sveikas ląsteles, lemia, kaip vėžio ląstelės miršta po radioterapijos“, – sakė profesorius Cesare. „Mūsų ląstelėse esanti DNR nuolat patiria žalą, o DNR taisymas vyksta visą laiką, kad ištaisytų tą žalą ir išliktų sveikos mūsų ląstelės. Tačiau dabar atrodo, kad šie atstatymo procesai gali atpažinti, kai buvo padaryta didžiulė žala (pvz., dėl radioterapijos), ir nurodyti vėžio ląstelei, kaip mirti. Kai spindulinės terapijos pažeista DNR buvo atkurta taikant metodą, vadinamą homologine rekombinacija, vėžio ląstelės mirė dauginimosi proceso metu – procesas vadinamas ląstelių dalijimusi arba mitoze. Labai svarbu, kad ląstelių dalijimosi metu mirtis nepastebi imuninės sistemos, todėl ji nesuaktyvins imuninio atsako. Tai nėra tai, ko mes norime. Tačiau ląstelės, kurios susidorojo su spinduliuotės pažeista DNR kitais DNR atkūrimo metodais, išgyveno ląstelių dalijimosi procesą, tačiau tai padarė išskirdamos į ląstelę DNR atkūrimo šalutinius produktus. Ląstelėms šie atkūrimo šalutiniai produktai atrodo kaip virusinė ar bakterinė infekcija. Dėl to vėžio ląstelė miršta tokiu būdu, kuris įspėja imuninę sistemą. Ko mes norime“.
Komanda parodė, kad homologinės rekombinacijos blokavimas pakeitė vėžio ląstelių mirties būdą – ty dabar jos mirė taip, kad sukėlė stiprų imuninį atsaką. Grupė taip pat nustatė, kad vėžio ląstelės, turinčios mutacijų BRCA2 – geno, kuris yra labai svarbus krūties vėžiui ir kuris yra būtinas homologinei rekombinacijai, – nemiršta dėl mitozės po radioterapijos. Šie atradimai leis ne tik išspręsti svarbų mokslinį galvosūkį, bet ir panaudoti vaistus, blokuojančius homologinę rekombinaciją, kad vėžinės ląstelės, gydomos radioterapija, mirtų taip, kad būtų įspėta imuninė sistema apie vėžį (kurio imuninė sistema sistema anksčiau nepastebėjo), signalizuojant, kad vėžį reikia sunaikinti. Profesorius Cesare’as šiuos laimėjimus priskiria gyvų ląstelių mikroskopo technologijai, kuri leido jo komandai sekti apšvitintas ląsteles savaitę po spindulinės terapijos. „Gyvasis vaizdas mums parodė visą sudėtingumą po spindulinės terapijos, todėl galėjome tiksliai išsiaiškinti, kodėl taip atsitiko.
Bendro projekto vadovė A/Prof Harriet Gee, radiacinė onkologė iš Vakarų Sidnėjaus vietinio sveikatos rajono radiacinės onkologijos tinklo, teigė, kad šios išvados atsako į klinikinį klausimą, kuris šioje srityje glumina 30 metų. „Mes nustatėme, kad būdas, kuriuo naviko ląstelės miršta po radioterapijos, priklauso nuo specifinių DNR atstatymo būdų, ypač kai spinduliuojama labai didelėmis, sutelktomis dozėmis. Tai atveria naujas galimybes padidinti spinduliuotės veiksmingumą derinant su kitais gydymo būdais, ypač imunoterapija, siekiant padidinti vėžio gydymą.
Profesorius Cesare’as sakė, kad dr. Szmyd šešerius metus dirbo prie šio „neįtikėtinai sunkiai nulaužto riešuto“ ir „Tokios apimties projektui reikalingas atkaklumas yra Radeko ir komandos įrodymas. Visi žino apie vėžiu kovojančius pacientus. Atrasti kažką panašaus, kas gali labai pakeisti žmonių gyvenimus, yra labai naudinga.
Straipsnio autoriai yra CMRI tyrėjai Sienna Casolin, Lucy French, dr. Anna Gonzalez-Manjon, dr. Melanie Walter, Lea Cavalli, Scott Page, prof Hilda Pickett, dr. Chrisopheris Nelsonas ir dr. Andrew Dhawanas iš Klivlando klinikos Neurologijos instituto. JAV ir profesorius Ericas Hau iš Sidnėjaus universiteto Westmead klinikinės mokyklos.
Šaltinis: Vaikų medicinos tyrimų institutas
