Tai rodo gydymo poreikį, kuris atkuria normalų imuninių ląstelių pusiausvyrą žmonių, sergančių glioblastoma, kaukolės čiulpuose
E. Richardas Stanley
Kaip ir daugeliui kitų kaulų, kaukolėje yra čiulpų, kuriuose susidaro imuninės ląstelės ir kitos kraujo ląstelės. Dr Behnan glioblastomos ir kaukolės tyrimai buvo paskatinti naujausi tyrimai, atskleidžiantys ypač plonus kanalus, jungiančius kaukolę su pagrindinėmis smegenimis, leidžiančiomis molekulėms ir ląstelėms važiuoti tarp kaukolės čiulpų ir smegenų.
Dr Behnanas ir kolegos naudojo pažangias pelių vaizdo gavimo metodus, kuriuose buvo sukurtos dviejų skirtingų tipų glioblastomos. Jie nustatė, kad navikai sukėlė kaukolės kaulus, ypač išilgai siūlų, kur kaukolės kaulai susilieja. Atrodo, kad tokios erozijos būdingos glioblastomai ir kitiems piktybiniams intrakranijiniams navikams, nes jie neatsiranda su potėpiais, kitomis smegenų pažeidimais ar net kitais sisteminiais vėžiais. Kompiuterizuotos tomografijos (CT) pacientų, sergančių glioblastoma, vaizdai atskleidė, kad kaukolės storio sumažėjimas buvo tose pačiose anatominėse vietose, kaip ir pelėms.
Buvo nustatyta, kad kaukolės erozijos padidino kaukolės iki kaulų kanalų skaičių ir skersmenį. Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad šie kanalai gali leisti glioblastomai perduoti signalus į kaukolės čiulpus, kurie galėtų iš esmės pakeisti jo imuninį kraštovaizdį.
Naudodamiesi vienos ląstelės RNR seka, tyrėjai nustatė, kad glioblastoma dramatiškai pakeitė kaukolės čiulpų imuninės ląstelių pusiausvyrą priešuždegiminių mieloidinių ląstelių naudai-beveik padvigubino uždegiminių neutrofilų lygį, tuo pačiu pašalindami keletą tipų antikūnų gamybos B ląsteles. “The skull-to-brain channels allow an influx of these numerous pro-inflammatory cells from the skull marrow to the tumor, rendering the glioblastoma increasingly aggressive and, all too often, untreatable,” said study co-author E. Richard Stanley, Ph.D., professor of developmental and molecular biology at Einstein. „Tai rodo gydymo poreikį, kuris atkuria normalų imuninių ląstelių pusiausvyrą žmonių, sergančių glioblastoma, kaukolės čiulpuose. Viena strategija slopintų priešuždegiminių neutrofilų ir monocitų gamybą, tuo pačiu atkuriant T ir B ląstelių gamybą.”
Įdomu tai, kad pridedant įrodymų, kad glioblastoma yra sisteminė, o ne vietinė liga, kaukolės ir šlaunikaulio čiulpai skirtingai reagavo į vėžį. Glioblastoma suaktyvino kelis kaukolės čiulpų genus, kurie padidino uždegiminių imuninių ląstelių gamybą; Tačiau šlaunikaulio čiulpuose vėžys slopino genus, reikalingus kelių rūšių imuninėms ląstelėms gaminti.
Tyrėjai svarstė, ar skirti vaistus nuo anti-osteoporozės, neleidžiančios kaulų nykimo, paveiktų kaukolės kaulų eroziją, glioblastomą ar abu. Norėdami sužinoti, jie davė pelėms su glioblastomos navikais du skirtingus vaistus, kuriuos patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija osteoporozei gydyti. Abu vaistai (zoledrono rūgštis ir denosumabas) sustabdė kaukolės eroziją, tačiau vienas iš jų (zoledrono rūgštis) taip pat paskatino naviko progresavimą vienos rūšies glioblastomoje. Abu vaistai taip pat blokavo teigiamą anti-PD-L1, imunoterapinio vaisto, kuris padidina T navikų kovos T ląstelių kiekį, poveikį.
Šaltinis: Alberto Einšteino medicinos koledžas
