Jie pasirinko naudoti autoantikūnus, nukreiptus prieš su naviku susijusią mucin-1 formą (TA-MUC1). Mucin-1 yra stipriai glikozilintas baltymas (baltymas su cukraus komponentais), kuris atsiranda, pavyzdžiui, liaukiniame audinyje. Daugelyje navikų tipų, įskaitant kasos vėžį, jo koncentracija yra žymiai didesnė. Be to, glikozilinimo modelis skiriasi nuo įprastos formos. Grupės tikslas buvo aptikti autoantikūnus, kurie yra specialiai nukreipti prieš TA-MUC1 ir yra aiškus kasos vėžio rodiklis.
Remdamasi žinomų antikūnų prieš TA-MUC1 (SM3 ir 5E5) struktūrine analize ir kompiuteriniu modeliavimu, komanda sukūrė sintetinių glikopeptidų kolekciją, kuri imituoja skirtingus TA-MUC1 segmentus (epitopus). Jie taip pat padarė nenatūralių modifikacijų, kad padidintų galimybę nustatyti autoantikūnų pogrupius, rodančius ligą. Grupė imobilizavo šiuos modelio antigenus ant aukso nanodalelių, kad gautų zondus, tinkamus serologiniam tyrimui (dot-blot tyrimas). Diagnostinis tyrimas buvo patvirtintas tikrais mėginiais iš pacientų, sergančių kasos vėžiu, ir sveikos kontrolinės grupės. Kai kurie nanodalelių zondai gali labai gerai atskirti sergančių ir sveikų asmenų mėginius, parodydami, kad jie aptiko su naviku susijusius autoantikūnus. Pažymėtina, kad šie specifiniai autoantikūnai parodė daug geresnius teisingus teigiamus / klaidingai teigiamus santykius nei dabartiniai klinikiniai kasos vėžio biomarkeriai.
Zondai su mažesniais glikopeptidų antigenais, atitinkančiais tik vieną epitopą, davė geresnių rezultatų nei didesni zondai, imituojantys kelis epitopus – tai pranašumas lengvesnei sintetinei gamybai. Nustatyta, kad trumpas glikopeptidas su nenatūraliais cukraus komponento modifikacijomis buvo ypač efektyvus nustatant skirtingus autoantikūnus. Šis naujas struktūra pagrįstas metodas galėtų padėti atrinkti autoantikūnų pogrupius, turinčius didesnį naviko specifiškumą.
Šaltinis: Wiley
