Ši koreliacija pabrėžia išvadų svarbą klinikiniame kontekste ir rodo, kad aspartato signalizacija gali būti įprastas vėžinių ląstelių, augančių plaučiuose, požymis.
Sara-Maria Fendt
Bet kas pradeda šią alternatyvią transliavimo programą esant agresyvioms metastazėms? Ginevra Doglioni, Fendt laboratorijos doktorantė ir pirmoji tyrimo autorė, sako: „Pelių ir pacientų, sergančių krūties vėžiu, plaučiuose nustatėme didelį aspartato kiekį, palyginti su pelėmis ir vėžiu nesergančiomis pacientėmis, o tai rodo, kad aspartatas gali būti svarbus plaučių metastazės“. Aspartatas yra aminorūgštis (baltymų statybinė medžiaga), kurios koncentracija kraujo plazmoje yra labai maža, tačiau, stebėtinai, labai didelė koncentracija pelių, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu, plaučiuose.
Daugelis mūsų organizme esančių baltymų gali paveikti vertimo procesą, tarp jų ir vadinamieji iniciacijos veiksniai. Vienas iš tokių inicijavimo veiksnių yra eIF5A, kuris pradeda vertimą. Plaučių metastazių vėžio ląstelių ląstelėse tyrėjai aptiko aktyvuojančią eIF5A modifikaciją, vadinamą „hipusinacija“, kuri buvo susijusi su didesniu plaučių metastazių vėžio agresyvumu. Tyrėjai išsiaiškino, kad aspartatas sukėlė šią eIF5A modifikaciją netikėtu mechanizmu. Keista, bet aspartato nepasisavino vėžio ląstelės. Vietoj to, vėžinėse ląstelėse jis suaktyvino ląstelės paviršiaus baltymą, vadinamą NMDA receptoriumi, sukeldamas signalizacijos kaskadą, kuri galiausiai sukėlė eIF5A hipuzinaciją. Tai vėliau skatina transliacijos programą, kuri padidina vėžio ląstelių gebėjimą keisti savo aplinką ir padaryti ją tinkamesnę agresyviam augimui.
Žvelgdami į žmogaus plaučių naviko mėginius iš pacientų, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu, mokslininkai pastebėjo panašią transliacijos programą kaip ir pelėms bei padidintą NMDA receptorių subvieneto, jungiančio aspartatą, ekspresiją, palyginti su metastazėmis iš kitų organų. Prof. Fendtas paaiškina: „Ši koreliacija pabrėžia išvadų svarbą klinikiniame kontekste ir rodo, kad aspartato signalizacija gali būti įprastas vėžinių ląstelių, augančių plaučiuose, požymis. Be to, yra vaistų, skirtų mūsų nustatytam mechanizmui, taigi, atliekant tolesnius tyrimus, gali būti įmanoma pritaikyti klinikinę aplinką.
Šaltinis: Vlaams Instituut voor Biotechnologie
