Mes taisome tą vienintelę „sugedusią plytą“ CFTR geno viduje, kad atkurtume baltymų, reguliuojančių dujų mainus ir imuninę apsaugą plaučiuose, gamybą.
Anna Cereseto
Straipsnyje pagrindinis dėmesys skiriamas 1717-1G >A mutacijai ir mRNR pagrįstos strategijos, leidžiančios veiksmingai ir visam laikui ištaisyti mutaciją, atsakingą už cistinę fibrozę, kuri nereaguoja į kai kuriuos turimus farmakologinius gydymo būdus, sukūrimui. „Sukūrėme genų terapiją, skirtą atstatyti cistinę fibrozę sukeliančią mutaciją, nuo kurios iki šiol nebuvo rastas gydymas. Asmenys, turintys mutaciją – 10% sergančiųjų – negamina baltymo (CFTR), kuris transportuoja chlorido ir bikarbonato jonus per plaučių epitelio paviršių, kur reguliuoja ligą. kūno, o plaučių liga yra pagrindinė mirtingumo priežastis“, – aiškina Anna Cereseto iš Trento universiteto Ląstelių, kompiuterinės ir integracinės biologijos katedros.
Ji tęsė: „Mes sukūrėme genomo redagavimo technologiją, pagrįstą pasiuntinio RNR. Ši strategija leidžia veiksmingai ir visam laikui ištaisyti DNR mutaciją, kuri yra atsakinga už cistinę fibrozę ir nereaguoja į dabartinį farmakologinį gydymą. Mes taisome tą vienintelę „sugedusią plytą” CFTR geno viduje, kad atkurtume baltymų, reguliuojančių dujų mainus ir imuninę apsaugą, gamybą.
Ji pabrėžia: „Naudodami pažangią genų redagavimo technologiją, kuri veikia itin tiksliai, galėjome modifikuoti atskirų DNR raidžių seką ir pakeisti patogeninį adeniną („sugedusią plytą”) guaninu ir atkurti informaciją, reikalingą baltymui gaminti. Terapija ląstelėms skiriama pasiuntinio RNR pavidalu. Tada iš kūno genų koregavimo ir genų korektoriaus sukuriamas nuolatinis genų redaktorius.”
Terapija buvo išbandyta šiame ikiklinikinio tyrimo etape. „Siekdami patikrinti funkcinės korekcijos veiksmingumą, bendradarbiavome su Teletono genetikos ir medicinos institutu (Tigem) Pozzuoli mieste, Neapolyje, tirdami plaučių epitelio ląsteles, audinius, išklojančius pacientų kvėpavimo takus ir alveoles. Ir su KU Leuven, Belgijoje, dėl žarnyno organoidų, miniatiūrinių trijų žarnų žarnyno ląstelių modelių.”
Tyrimo rezultatai taip pat atveria naujas perspektyvas gydant cistine fibroze sergančius pacientus, kurie šiuo metu yra priklausomi nuo vaistų. „Dabar kliūtis yra rasti sistemų, skirtų šiai terapijai pristatyti į plaučių epitelio audinį. Šiame nuodugnesniame tyrime mes remiame Fondazione per la ricerca sulla fibrosi cistica (Cistinės fibrozės tyrimų fondą) per strateginį projektą GenDel-CF. Tikslas yra sukurti tiekimo sistemas, skirtas genų terapijos technologijoms, kurios galėtų būti naudojamos ateityje.
Šaltinis: Trento universitetas
