Šie atradimai apie simptomų laiko juostą leidžia mums iš naujo apsvarstyti smegenų vaidmenį – ypač pagumburio – ALS pradžioje ir ištirti naujus terapinius taikinius
Matei Bolborea
ALS atsiranda dėl laipsniško nervų ląstelių, žinomų kaip motorinių neuronų, mirties. Ši degeneracija sukelia greitą ir progresuojančią raumenų atrofiją, todėl dėl motorinės disfunkcijos ir trūkumų prarandama autonomija. Daugeliu atvejų kvėpavimo raumenų nepakankamumas yra pagrindinė mirties priežastis. Pastaraisiais metais mokslinių tyrimų pastangos žymiai padidino ALS genetikos ir biologijos supratimą. Tačiau tiksliai nustatyti tikslus mechanizmus, kurie inicijuoja ir palaiko neuronų degeneraciją, išlieka iššūkis. Šių mechanizmų atskleidimas yra pagrindinis tyrimo tikslas, skirtas Lucui Dupuisui ir Mateei Bolborea, abiems Strasbūro biomedicininių tyrimų centro (INSERM/Strasburgo universiteto) inspektorių tyrinėtojai, vadovaujama Luc Dupuis ir Mateei Bolborea.
Vykdant ALS, tai daro įtaką kvėpavimo takų funkcijai, netiesiogiai sukeliančiai miego sutrikimus. Tačiau nebuvo aišku, ar šie sutrikimai gali būti prieš motorinius simptomus, kaip pastebėta keliose kitose neurodegeneracinėse ligose, tokiose kaip Parkinsono ir Alzheimerio liga. Kada atsiranda šie sutrikimai? Ar tai yra motorinės disfunkcijos pasekmė? Šiuos klausimus ištyrė Luc Dupuis ir Mateei Bolborea komanda, glaudžiai bendradarbiaudama su Vokietijos neurodegeneracinių ligų centru (DZNE) ULM.
Naujausiame tyrime mokslininkai surinko ir išanalizavo dešimtis miego įrašų iš ALS sergančių asmenų skirtinguose ligos etapuose, palygindami juos su kontrolinėmis grupėmis. Vieną grupę sudarė ALS pacientai, kuriems dar nebuvo išsivysčiusių kvėpavimo takų simptomų. Kita grupė apėmė presimptominius asmenis, turinčius specifines genetines mutacijas, susijusias su liga, tai reiškia, kad jiems padidėjo ALS išsivystymo rizika. Rezultatai parodė, kad abi grupės patyrė panašius miego sutrikimus: padidėjęs pabudimas ir sumažėjęs gilaus miego kiekis, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Šie duomenys rodo, kad miego sutrikimai yra ir stebimi dar ilgai, kol prasidėjo motoriniai simptomai – potencialiai prieš keletą metų.
Po šio atradimo tyrėjai siekė nustatyti šių miego sutrikimų kilmę smegenyse. Jie sutelkė dėmesį į specifinius neuronus pagumburyje, žinomame kaip oreksinas1 Neuronai, kurie vaidina lemiamą budrumo vaidmenį. Naudodama ALS pelių modelius, komanda pastebėjo tas pačias miego sutrikimų rūšis. Jie taip pat išsiaiškino, kad neuronų grandinės, kuriose dalyvauja oreksino neuronai, buvo sutrikdytos dėl to, kad prarandant atraminius neuronus ligos progresuojant. Tai paskatino juos išbandyti oreksiną slopinantį junginį, rastą jau patvirtintame miego vaistuose, nustatytuose nemigai.2 Šį vaistą skiriant ALS paveiktoms pelėms, sėkmingai atstatė miegą su viena geriama doze. Be to, atkuriant neuronų, palaikančių oreksino neuronus, aktyvumą po 15 gydymo dienų.
Šiuo metu atliekamas klinikinis tyrimas, skirtas išbandyti šį junginį ALS sergantiems pacientams. Tikslas yra nustatyti, ar miego atkūrimas gali paveikti ligos progresavimą. „Pagrindinis mūsų tikslas buvo atskleisti, kas nutinka pacientams, prieš jiems parodant motorinius simptomus“,-aiškina Mateei Bolborea, bendraamini tyrimo autorius. „Šie atradimai apie simptomų laiko juostą leidžia mums iš naujo apsvarstyti smegenų vaidmenį, ypač pagumburį, prasidėjus ALS ir ištirti naujus terapinius taikinius“.
Lucas Dupuisas, bendras tyrimo autorius, priduria: „Mūsų komandos išvados yra reikšmingos dviem lygiais. Pirmiausia jie atskleidė naują ALS simptomų laiko juostą, paskatindami mus iš naujo įvertinti ligos kilmę ir smegenų vaidmenį jos vystymosi metu. Antra, jie siūlo pacientų vilties žvilgsnį, nes sprendžiant ankstyvas ligos apraiškas gali sulėtinti jos kitaip ypač greitą progresą. “
- Tyrimai, pavyzdžiui, parodė, kad narkolepsijos sergantiems žmonėms yra mažiau oreksino neuronų nei kitų.
- Suvorexantas® priklauso narkotikų klasei, žinomai kaip hipnotika, ir yra patvirtinta parduoti JAV.
