Tyrimo metodikoje sėkmingai naudojama technika, vadinama BH3 profiliavimu, sukurta profesoriaus Anthony G. Lato laboratorijoje Dana-Farber vėžio institute ir Harvardo medicinos mokykloje, kurią komanda naudoja siekdama palengvinti tikslų vaistą kovojant su vėžiu. Svarbiausia, kad jis rado diferencinių ekspresijos pokyčius, kurie visada paskatino prosurvivalį pritaikyti senstančias ląsteles, kurias tarpininkauja BCL-XL-antiapoptozinis baltymas, neleidžiantis ląstelių mirties procesui.
Autoriai pažymi, kad „kai mes pažvelgėme į galimas terapines strategijas, stebėjome senolizinį aktyvumą, ty sugebėjimą nužudyti senstančias ląsteles, specialiai slopindami BCL-XL baltymą per junginius, tokius kaip A-1331852, NAVITOCLAX arba PROTAC (proteolizės atlikta veikla. Chimera) Strategija prieš BCL-XL DT2216 “. Esant mechanizmui, jie nustatė, kad „HRK baltymų lygis-reguliavimo baltymas, slopinantis BCL-XL-sumažėjo, kai buvo sukeltas senėjimas, ir dėl to padidėjo BCL-XL prieinamumas“. Komanda priduria: „Taigi, kai sumažėja HRK baltymų lygis, BCL-XL gali laisvai suaktyvinti savo išgyvenimo funkciją: jis jungiasi prie proapoptozinio baltymo BAK ir taip sulėtina ląstelių mirties procesą. Be to, mes nustatėme sustiprintą BCL-XL ir BAK, kurie neleido mitochondrijų permeabilizavimui ir apoptozei, surišti “.
„Tai yra pirmas kartas, kai buvo aprašytas anti-apoptozinio BCL-XL adaptacijos molekulinis pagrindas senėjant. Šis atradimas atveria būdą sukurti naujus gydymo būdus, kurie neleidžia sumažinti HRK baltymo sumažėjusio reguliavimo arba išstumti BCL-XL prisijungimą prie BAK, kuris bus naudojamas kaip senolitika “,-sako tyrėjai.
Kol kas komanda nori atlikti tolesnius tyrimų tyrimus, kad išsiaiškintų, ar šiuos molekulinius procesus galima pakartoti kitose navikų tipuose, tokiuose kaip plaučių vėžys. „Mes norime įvertinti, ar šis molekulinis mechanizmas, kurį dabar apibūdiname, taip pat yra ir kitų navikų tipų, ir ar jį skatina pačių BCL-2 šeimos baltymų sąveika. Mes taip pat planuojame padengti naujus tyrimus, skirtus išanalizuoti BCL-2 šeimos vaidmenį skirtingų organų ir audinių senėjimo procese “,-daro išvadą Joan Montero ir Clara Alcon.
Šaltinis: Barselonos universitetas
