Slopinant šiuos (cholesterolio biosintezės) kelius specifiniais inhibitoriais, chemiškai atsparūs TCO paverčiami chemiškai jautriais TCO. Ir atvirkščiai, autofagijos aktyvinimas tinkamais inhibitoriais suteikė chemiškai jautriems TCO atsparumą cheminiam poveikiui.
Toshiaki Ohteki
Norint pagerinti TC ir daugelio kitų vėžio formų gydymo rezultatus, labai svarbu suprasti MRD formavimosi mechanizmus. Norėdami jį ištirti, mokslininkai dažnai remiasi vėžio ląstelių linijomis kaip ikiklinikiniais modeliais, kurie yra patogi priemonė tirti vaistus ir analizuoti genų bei baltymų vaidmenis. Tačiau vėžio ląstelių linijas gana sunku nustatyti iš pirminių vėžio audinių ir jos tiksliai neatspindi vėžio savybių. Dėl to pacientų naviko charakteristikų palyginimas yra sudėtingas.
Atsižvelgiant į tai, mokslininkų grupė, vadovaujama profesoriaus Toshiaki Ohteki iš Tokijo mokslo instituto (Japonija), pasirinko kitokį požiūrį, kad atskleistų MRD TC. Užuot bandę sukurti vėžio ląstelių linijas, jie sukūrė didelio masto liežuvio vėžio organoidų (TCO) biblioteką iš 28 pacientų chirurginių mėginių. Organoidai yra trimačiai audinių modeliai, imituojantys organus. Kaip paaiškinta jų dokumente, komanda siekė, kad ši biblioteka tiksliai atspindėtų TC įvairovę nuo paciento iki paciento ir panaudotų ją, kad nustatytų perspektyvias gydymo galimybes.
Organoidai leidžia mokslininkams atkartoti vėžio biologiją kontroliuojamoje laboratorijoje. Komanda sukūrė TCO biblioteką, gaudama audinių mėginius iš 28 negydytų pacientų, sergančių įvairaus amžiaus ir ligos stadijų TC. Jie naudojo šiuos organoidus, kad atliktų išsamias ir lyginamąsias analizes, tokias kaip funkcinės, genetinės / epigenetinės, histopatologinės charakteristikos ir jautrumo vaistams tyrimai. Jų eksperimentai atskleidė naujų įžvalgų apie cheminio atsparumo mechanizmus, būtent MRD susidarymą. Gydydami TCO cisplatina, pagrindiniu chemoterapijos vaistu, tyrėjai nustatė, kad chemoterapijai atsparūs TCO pasireiškė ramybės būsena, panaši į embrioninę diapauzę – laikiną pauzę, kuri kartais būna embriono vystymosi metu.
Išsamiau pažvelgus, tyrimo grupė nustatė, kad chemiškai atsparūs TCO, norėdami išgyventi, priklauso nuo autofagijos (arba „vidinio perdirbimo“) ir cholesterolio biosintezės būdų. „Šių būdų slopinimas specifiniais inhibitoriais pavertė chemikalams atsparius TCO į chemiškai jautrius TCO. Ir atvirkščiai, autofagijos aktyvinimas su atitinkamais inhibitoriais suteikė chemiškai jautriems TCO atsparumą cheminiam poveikiui“, – pabrėžia Ohteki: „Atsižvelgiant į tai, kad lyginamoji mūsų unikalios TCO bibliotekos analizė suteikė įžvalgų apie MRD formavimosi molekulinį pagrindą, ši biblioteka gali būti svarbus šaltinis. už veiksmingų vaistų taikinių ir chemiškai atsparių TC ląstelių biologinių žymenų atradimą, taip padedant kurti individualizuotą mediciną. daro išvadą Ohteki.
Jei pasiseks, tolesnės pastangos šiuo keliu padės sukurti patikimesnes burnos vėžio gydymo strategijas.
Šaltinis: Tokijo mokslo institutas
